Mesoblast Mengajukan Kembali Aplikasi Lisensi Biologis (BLA) ke Badan Pengawas Obat dan Makanan Amerika Serikat (FDA) untuk Persetujuan Ryoncil ® pada Anak-anak dengan Sindrom Graft-Versus-Host Akut Refrakter Steroid

NEW YORK, 08 Juli 2024 (GLOBE NEWSWIRE) — Mesoblast (NASDAQ:) Limited (Nasdaq:MESO; ASX:MSB), pemimpin global dalam pengobatan seluler alogenik untuk penyakit inflamasi, hari ini mengumumkan telah mengajukan kembali BLA untuk persetujuan Ryoncil ® (remestemcel-L) dalam pengobatan anak-anak dengan SR-aGVHD.

Pengajuan ini dilakukan setelah Mesoblast diberitahu oleh FDA pada akhir Maret bahwa, setelah pertimbangan tambahan, data klinis yang tersedia dari studi Fase 3 MSB-GVHD001 tampaknya cukup untuk mendukung pengajuan BLA yang diusulkan untuk remestemcel-L untuk pengobatan pasien pediatrik dengan SR-aGVHD. Hasilnya, pengajuan ini membahas item CMC (Kimia, Manufaktur, dan Kontrol) yang tersisa.

Kami telah bekerja sama erat dengan badan tersebut dan berterima kasih kepada mereka atas bimbingan berkelanjutan mereka, memfasilitasi persetujuan potensial RYONCIL dan mengatasi kebutuhan mendesak akan terapi yang meningkatkan hasil kelangsungan hidup yang suram pada anak-anak dengan SR-aGVHD, kata CEO Mesoblast Dr. Silviu Itescu.

FDA memberikan remestemcel-L penetapan Jalur Cepat, sebuah proses untuk memfasilitasi pengembangan dan peninjauan cepat terapi untuk kondisi serius yang memenuhi kebutuhan medis yang belum terpenuhi, dan penetapan Peninjauan Prioritas, yang diberikan kepada obat-obatan yang mengobati kondisi serius dan memberikan peningkatan signifikan dalam keamanan atau efektivitas dibandingkan pengobatan yang ada.

Pengajuan ulang BLA setelah diterima diharapkan memiliki masa peninjauan antara dua dan enam bulan sejak diterima.

Tentang Ryoncil ® (remestemcel-L)
Kandidat produk utama Mesoblast, Ryoncil ® (remestemcel-L), adalah terapi investigasi yang terdiri dari kultur sel stroma mesenkimal yang diperluas yang berasal dari sumsum tulang donor yang tidak terkait. Obat ini diberikan kepada pasien dalam serangkaian infus intravena. RYONCIL memiliki sifat imunomodulatori yang menangkal proses inflamasi yang terlibat dalam SR-aGVHD dengan menghambat aktivasi dan proliferasi sel T efektor, menurunkan produksi sitokin pro-inflamasi, dan memungkinkan perekrutan sel anti-inflamasi ke jaringan yang terlibat.

Tentang Uji Coba Tahap 3 Ryoncil ® (remestemcel-L) pada Anak dengan Penyakit Cangkok Versus Host Akut yang Refrakter terhadap Steroid
Studi Fase 3 GVHD001/002 dilakukan pada 54 anak (89% Kelas C/D) di 20 pusat di AS tempat RYONCIL digunakan sebagai lini pertama pengobatan untuk anak-anak yang gagal merespons steroid untuk GVHD akut.1 Uji coba tersebut memenuhi titik akhir primer yang telah ditentukan sebelumnya, Respons Keseluruhan (OR) Hari ke-28, 70,4% versus 45%, p=0,0003. Respons keseluruhan pada hari ke-28 sangat prediktif terhadap peningkatan kelangsungan hidup hingga hari ke-100 (87% dibandingkan dengan 47% pada pasien yang tidak mencapai hari ke-28 OR p= 0,0001).

Dibandingkan dengan kelompok kontrol yang cocok dari subjek pediatrik dari basis data kontemporer Mount Sinai Acute GVHD International Consortium (MAGIC) yang diobati dengan terapi terbaik yang tersedia, pengobatan dengan Ryoncil mencapai OR Hari ke-28 yang lebih tinggi (70% vs 43%) dan kelangsungan hidup Hari ke-100 yang lebih tinggi (74% vs 57%). Sebuah studi yang disesuaikan dengan kecenderungan hasil pada 25 anak dari uji coba Fase 3 Mesoblast dan 27 anak kontrol yang menerima pengobatan terbaik yang tersedia, termasuk ruxolitinib, dari basis data MAGIC menunjukkan bahwa 67% anak berisiko tinggi (skor MAP >0,29) yang menerima Ryoncil mencapai respons keseluruhan Hari ke-28 dan masih hidup setelah 180 hari dibandingkan dengan hanya 10% di kedua kategori dalam kelompok MAGIC.

Selain itu, hasil studi kelangsungan hidup selama 4 tahun yang dilakukan oleh Pusat Penelitian Transplantasi Darah dan Sumsum Tulang Internasional (CIBMTR) pada 51 pasien yang dievaluasi dengan SR-aGVHD yang terdaftar dalam uji coba Fase 3, menunjukkan manfaat kelangsungan hidup yang bertahan lama, dengan kelangsungan hidup 67% pada 6 bulan, kelangsungan hidup 63% pada 1 tahun, 51% pada 2 tahun, dan kelangsungan hidup 49% selama 4 tahun pada anak-anak dengan harapan kelangsungan hidup 2 tahun hanya 25-38% menggunakan terapi terbaik yang tersedia.2-4

Tentang Penyakit Cangkok Versus Host Akut yang Refrakter terhadap Steroid
GVHD akut terjadi pada sekitar 50% pasien yang menerima transplantasi sumsum tulang alogenik (BMT). Lebih dari 30.000 pasien di seluruh dunia menjalani BMT alogenik setiap tahunnya, terutama selama perawatan kanker darah, termasuk sekitar 20% pada pasien anak-anak.5,6 SR-aGVHD dikaitkan dengan mortalitas setinggi 90% dan biaya rawat inap yang lama.7,8 Saat ini tidak ada perawatan yang disetujui FDA di AS untuk anak-anak di bawah 12 tahun dengan SR-aGVHD.

Hasil kelangsungan hidup belum membaik selama dua dekade terakhir untuk anak-anak atau orang dewasa dengan bentuk SR-aGVHD yang paling parah.2,9-10 Kurangnya perawatan yang disetujui untuk anak-anak di bawah 12 tahun berarti bahwa ada kebutuhan mendesak untuk terapi yang meningkatkan hasil kelangsungan hidup yang suram pada anak-anak.

Tentang Mesoblast
Mesoblast (Perusahaan) adalah pemimpin dunia dalam pengembangan obat-obatan seluler alogenik (siap pakai) untuk pengobatan kondisi peradangan yang parah dan mengancam jiwa. Perusahaan telah memanfaatkan platform teknologi terapi sel garis keturunan mesenkimal miliknya untuk membangun portofolio luas kandidat produk tahap akhir yang merespons peradangan parah dengan melepaskan faktor antiperadangan yang melawan dan memodulasi beberapa lengan efektor sistem imun, sehingga menghasilkan pengurangan signifikan dari proses peradangan yang merusak.

Mesoblast memiliki portofolio kekayaan intelektual global yang kuat dan luas dengan perlindungan yang berlaku hingga setidaknya tahun 2041 di semua pasar utama. Proses manufaktur milik Perusahaan menghasilkan obat-obatan seluler dalam skala industri, kriopreservasi, dan siap pakai. Terapi sel ini, dengan kriteria pelepasan farmasi yang ditetapkan, direncanakan akan tersedia bagi pasien di seluruh dunia.

Mesoblast tengah mengembangkan kandidat produk untuk indikasi yang berbeda berdasarkan platform teknologi sel stroma alogenik remestemcel-L dan rexlemestrocel-L. Remestemcel-L tengah dikembangkan untuk penyakit inflamasi pada anak-anak dan orang dewasa termasuk penyakit graft versus host akut yang resistan terhadap steroid, dan penyakit radang usus yang resistan terhadap biologis. Rexlemestrocel-L tengah dikembangkan untuk gagal jantung kronis tingkat lanjut dan nyeri punggung bawah kronis. Dua produk telah dikomersialkan di Jepang dan Eropa oleh pemegang lisensi Mesoblast, dan Perusahaan telah menjalin kemitraan komersial di Eropa dan Tiongkok untuk aset Fase 3 tertentu.

Mesoblast memiliki kantor di Australia, Amerika Serikat, dan Singapura serta terdaftar di Bursa Efek Australia (MSB) dan Nasdaq (MESO). Untuk informasi lebih lanjut, silakan kunjungi www.mesoblast.com, LinkedIn: Mesoblast Limited, dan Twitter: @Mesoblast

Referensi / Catatan Kaki

1. Kurtzberg J. dkk. Sebuah Studi Fase 3, Lengan Tunggal, Prospektif terhadap Sel Stroma Mesenkimal Manusia Dewasa yang Diperluas melalui Kultur Ex Vivo untuk Pengobatan Pasien Anak yang Gagal Merespons Pengobatan Steroid untuk Penyakit Cangkok-versus-Inang Akut. Biol Blood Marrow Transplant 26 (2020) 845-854
2. Rashidi A et al. Hasil dan prediktor respons pada penyakit graft-versus-host akut yang resisten terhadap steroid: hasil dari satu pusat penelitian dari kohort yang terdiri dari 203 pasien. Biol Blood Bone Marrow Transplant 2019; 25(11):2297-2302
3. MacMillan ML et al. GVHD akut pediatrik: fenotipe klinis dan respons terhadap steroid di awal. Transplantasi Sumsum Tulang 2020; 55(1): 165-171
4. Zeiser R dkk. Ruxolitinib untuk Penyakit Cangkok-versus-Host Akut yang Refrakter terhadap Glukokortikoid. N Engl J Med 2020;382:1800-10.
5. Niederwieser D, Baldomero H, Szer J. (2016) Aktivitas transplantasi sel punca hematopoietik di seluruh dunia pada tahun 2012 dan analisis SWOT dari Jaringan Transplantasi Darah dan Sumsum Tulang Seluruh Dunia termasuk survei global.
6. Laporan Aktivitas Transplantasi HRSA, CIBMTR, 2019
7. Westin, J., Saliba, RM., Lima, M. (2011) GVHD akut refrakter steroid: prediktor dan hasil. Kemajuan dalam Hematologi.
8. Axt L, Naumann A, Toennies J (2019) Analisis retrospektif satu pusat tentang hasil, faktor risiko, dan terapi pada penyakit graft-versus-host refrakter steroid setelah transplantasi sel hematopoietik alogenik. Transplantasi Sumsum Tulang.
9. Berger M, Pessolano R, Carraro F, Saglio F, Vassallo E, Fagioli F. Penyakit graft-versus-host akut refrakter steroid dengan tingkatan III-IV pada pasien pediatrik. Pengalaman mono-institusional dengan tindak lanjut jangka panjang. Transplantasi Pediatrik. 2020; 24(7):e13806
10. Biavasco F, Ihorst G, Wasch R, Wehr C, Bertz H, Finke J, Zeiser R. Respons terapi GVHD akut refrakter glukokortikoid pada saluran usus bagian bawah. Transplantasi Sumsum Tulang. 2022

Pernyataan Berwawasan ke Depan
Siaran pers ini mencakup pernyataan berwawasan ke depan yang berkaitan dengan peristiwa masa depan atau kinerja keuangan kami di masa depan dan melibatkan risiko yang diketahui dan tidak diketahui, ketidakpastian, dan faktor lain yang dapat menyebabkan hasil aktual, tingkat aktivitas, kinerja, atau pencapaian kami berbeda secara material dari hasil, tingkat aktivitas, kinerja, atau pencapaian masa depan yang dinyatakan atau tersirat oleh pernyataan berwawasan ke depan ini. Kami membuat pernyataan berwawasan ke depan tersebut sesuai dengan ketentuan safe harbor dari Undang-Undang Reformasi Litigasi Sekuritas Swasta tahun 1995 dan undang-undang sekuritas federal lainnya. Pernyataan berwawasan ke depan tidak boleh dibaca sebagai jaminan kinerja atau hasil di masa depan, dan hasil aktual mungkin berbeda dari hasil yang diantisipasi dalam pernyataan berwawasan ke depan ini, dan perbedaannya mungkin material dan merugikan. Pernyataan berwawasan ke depan termasuk, tetapi tidak terbatas pada, pernyataan tentang: inisiasi, waktu, kemajuan, dan hasil studi praklinis dan klinis Mesoblast, dan program penelitian dan pengembangan Mesoblast; Kemampuan Mesoblast untuk memajukan kandidat produk ke dalam, mendaftarkan, dan berhasil menyelesaikan, studi klinis, termasuk uji klinis multinasional; Kemampuan Mesoblast untuk memajukan kemampuan manufakturnya; waktu atau kemungkinan pengajuan dan persetujuan peraturan (termasuk keputusan masa depan yang mungkin dibuat FDA pada BLA untuk remestemcel-L untuk pasien anak dengan SR-aGVHD), kegiatan manufaktur dan kegiatan pemasaran produk, jika ada; komersialisasi kandidat produk Mesoblast, jika disetujui; persepsi peraturan atau publik dan penerimaan pasar seputar penggunaan terapi berbasis sel punca; potensi kandidat produk Mesoblast, jika ada yang disetujui, untuk ditarik dari pasar karena efek samping atau kematian pasien; potensi manfaat dari perjanjian kolaborasi strategis dan kemampuan Mesoblast untuk memasuki dan mempertahankan kolaborasi strategis yang telah mapan; Kemampuan Mesoblast untuk membangun dan mempertahankan kekayaan intelektual pada kandidat produknya dan kemampuan Mesoblast untuk berhasil mempertahankannya dalam kasus dugaan pelanggaran; ruang lingkup perlindungan yang dapat dibangun dan dipertahankan Mesoblast untuk hak kekayaan intelektual yang mencakup kandidat produk dan teknologinya; perkiraan biaya Mesoblast, pendapatan masa depan, kebutuhan modal dan kebutuhannya untuk pembiayaan tambahan; Kinerja keuangan Mesoblast; perkembangan yang berkaitan dengan pesaing dan industri Mesoblast; dan penetapan harga dan penggantian biaya kandidat produk Mesoblast, jika disetujui. Anda harus membaca siaran pers ini bersama dengan faktor risiko kami, dalam laporan terbaru yang kami ajukan ke SEC atau di situs web kami. Ketidakpastian dan risiko yang dapat menyebabkan hasil, kinerja, atau pencapaian Mesoblast yang sebenarnya berbeda secara material dari yang mungkin dinyatakan atau tersirat oleh pernyataan tersebut, dan karenanya, Anda tidak boleh terlalu bergantung pada pernyataan berwawasan ke depan ini. Kami tidak berkewajiban untuk memperbarui atau merevisi pernyataan berwawasan ke depan secara publik, baik sebagai akibat dari informasi baru, perkembangan di masa mendatang, atau lainnya.

Siaran pers diizinkan oleh Kepala Eksekutif.

Untuk informasi lebih lanjut silahkan hubungi:

Sumber: Mesoblast Limited